Síntese e avaliação da atividade citotóxica in vitro de análogos de alcalóides 3 - alquilpiridínicos contendo o grupo tiossemicarbazona

Resumo

O câncer continua sendo uma doença devastadora e de abrangência mundial. Uma característica do câncer é o crescimento rápido de células anormais, invadindo regiões adjacentes do corpo e se espalhando para outros órgãos. O aumento no número de casos de câncer tem impulsionado a busca por novos compostos antitumorais. O objetivo da quimioterapia é destruir as células neoplásicas, preservando as normais. Entretanto, a maioria dos agentes quimioterápicos possui uma ação não-específica, danificando tanto células malignas quanto normais. Neste contexto, compostos com ação dual planejados por hibridação molecular são de grande interesse terapêutico. Neste trabalho, cinco novos compostos, planejados e sintetizados por hibridação molecular de análogos sintéticos de alcalóides 3-alquilpiridínicos (3-APA) ligados covalentemente a um grupo tiossemicarbazona, foram testados in vitro contra duas linhagens celulares tumorais humanas: câncer de có- lon (RKO-AS-45-1) e carcinoma do colo do útero (HeLa). Os ensaios de citotoxicidade foram realizados pelo método colorimétrico MTT. O composto 3d foi o mais ativo da série, tanto para a linhagem HeLa (IC50=19,48µM) quanto para a linhagem RKO-AS-45-1 (IC50= 22,28µM). Além disso, foi possível inferir uma correlação no aumento da atividade citotóxica de acordo com o aumento da cadeia lateral dos compostos híbridos. Em conclusão, a síntese de compostos híbridos obtidos por meio de metodologias sintéticas clássicas, gerando produtos limpos e com bons rendimentos, mostrou-se uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos agentes antitumorais.